南卡罗莱纳大学成立于1801年12月19日，初名南卡罗来纳学院，时任州长约翰·德雷顿（John Drayton）决意提高当地的人文水平，而倡导签署法令成立学校。1805年该学校正式开课，第一届学生只有9个人。 1801年立校时，南卡罗来纳大学只有一栋建筑，即后来的拉特利奇学院（Rutledge College），学术教育、管理、住宿全部位于该楼。但学校共计划建设11栋建筑，并于1807年建成第二栋，该建筑开始为校长办公室，但随即改为教学用学院——也即后来的德索萧学院（DeSaussure College）。在接下来的数十年里，原计划的11栋建筑陆续建成，呈U形分布，被称作“马蹄铁（Horseshoe）”。 美国内战期间，南卡罗来纳学院曾与1863-1865年间短暂关闭。先是被南方军队征用为医院，学校董事会与1863年12月2日宣布闭校，后被联邦军队占领，一直到1865年12月19日复校，同时更名为“南卡罗来纳大学”，从此学校开始向综合大学发展。大学经过长达两个世纪的发展，已发展成一座拥有六大院系的公立研究型综合大学。

文理学院是南卡罗莱纳大学规模最大的学院，拥有19个科系。9000名学生。该学院为学生提供的学科有：数学、化学、物理、生物科学、海洋学和地理学等。文理学院注重对学生学习能力以及实践能力的双重培养，在校生可申请许多与专业相关的实践实习。

工程和信息科技学院是南卡罗莱纳大学的科研重地，拥有14个科研中心。学院设置了化学工程、电子工程、土木与环境工程、交通工程、计算机、生物医学以及机械工程等热门学科，也吸引了其他学院的在校生前来选修课程学习。

达拉·摩尔商学院为学生提供广阔的就业前景及商业技能培训。学院的专业学科诸如国际商业、会计、金融管理、销售。其中国际商务专业（International Business）在十七年中一直高居全美排名第一，保险类学科位列全美第四名。多数本科毕业生已在各大商业机构及跨国企业任职。

阿诺德公共卫生学院与酒店管理、销售学院近年来 也吸引了大批州外学生以及国际留学生。开设热如点学科如旅游管理、餐饮管理、流行病学以及公共卫生管理学。

南卡罗莱纳大学音乐学院专业学科设置分为作曲，指挥，爵士乐，音乐史，音乐理论，舞台歌剧，声乐，钢琴教育，提琴教育，器乐表演。音乐艺术博士开设四大类专业学科，其中包括作曲，指挥，表演，钢琴教育。